01原料使用及配伍

申報(bào)以核酸為原料的保健食品的要求

核酸類(lèi)保健食品是指以核酸為原料，輔以相應(yīng)的協(xié)調(diào)物質(zhì)生產(chǎn)的保健食品。“協(xié)調(diào)物質(zhì)”是指與增強(qiáng)免疫力功能相關(guān)，并能與核酸協(xié)調(diào)配伍使產(chǎn)品具有增強(qiáng)免疫力功能的物質(zhì)。在申報(bào)這類(lèi)保健食品時(shí)首先應(yīng)注意申報(bào)材料的特殊性：配方及配方依據(jù)應(yīng)提供所用核酸的具體成分名稱(chēng)、來(lái)源、含量；提供有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的核酸原料純度的檢測(cè)報(bào)告。同時(shí)，在準(zhǔn)備申報(bào)材料時(shí)，還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

1、核酸類(lèi)保健食品的功能申報(bào)范圍暫限定為增強(qiáng)免疫力功能。

2、不得以單一的DNA或RNA作為原料申報(bào)保健食品，產(chǎn)品配方必須輔以相應(yīng)的協(xié)調(diào)物質(zhì)。目前，協(xié)調(diào)物質(zhì)暫限定為普通食品、營(yíng)養(yǎng)素以及藥食同源的物品，同時(shí)應(yīng)提供核酸與上述物品配伍的科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)。

3、核酸的每日推薦食用量為0.6-1.2g。

4、在進(jìn)行保健功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)時(shí)，除設(shè)立高、中、低三個(gè)劑量組外，還需增設(shè)中劑量配料對(duì)照組，當(dāng)樣品組與空白對(duì)照組、配料組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)，方可以核酸作為功效成分標(biāo)示；但所有產(chǎn)品均不得以“核酸”命名。

5、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)中“不適宜人群”增加“痛風(fēng)患者”。

保健食品申報(bào)審批時(shí)文獻(xiàn)資料要求

文獻(xiàn)依據(jù)：包括在國(guó)內(nèi)核心專(zhuān)業(yè)期刊或國(guó)際專(zhuān)業(yè)期刊正式發(fā)表的科研論文；我國(guó)傳統(tǒng)本草典籍的有關(guān)記述；文獻(xiàn)分析和評(píng)價(jià)報(bào)告；國(guó)際公認(rèn)的食品衛(wèi)生權(quán)威機(jī)構(gòu)或組織，或者我國(guó)權(quán)威機(jī)構(gòu)或有關(guān)部門(mén)，正式發(fā)布的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、統(tǒng)計(jì)信息等。

02毒理學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)進(jìn)行毒力試驗(yàn)的原料要求

以可食大型真菌子實(shí)體為原料生產(chǎn)的保健食品僅需提供品種鑒定報(bào)告。以大型真菌菌絲體、小型絲狀真菌子實(shí)體或菌絲體以及益生菌為原料申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品須嚴(yán)格按照《真菌類(lèi)保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》和《益生菌類(lèi)保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》的有關(guān)要求，逐項(xiàng)提供相關(guān)資料及試驗(yàn)報(bào)告。

03功能學(xué)評(píng)價(jià)

功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)與興奮劑檢測(cè)的樣品批號(hào)要求

所有試驗(yàn)所用樣品，在開(kāi)展功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)與興奮劑檢測(cè)時(shí)，批號(hào)必須一致。

對(duì)于功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)先后順序的要求

人體功能學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目順序問(wèn)題其實(shí)是一個(gè)倫理學(xué)問(wèn)題，其核心是保證受試對(duì)象的食用安全，不能在人體試食試驗(yàn)時(shí)對(duì)受試對(duì)象產(chǎn)生任何急性、亞急性及慢性危害。人體試食試驗(yàn)必須在衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物毒理學(xué)安全性試驗(yàn)及興奮劑檢測(cè)（僅限緩解體力疲勞、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、減肥功能）完成之后，確定試食產(chǎn)品是安全的并符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求的情況下再進(jìn)行，原則上還應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)證明其有效的前提下進(jìn)行。人體試食試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)注明試驗(yàn)開(kāi)始日期和報(bào)告日期。

保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要求

請(qǐng)進(jìn)入特殊食品驗(yàn)證評(píng)價(jià)技術(shù)機(jī)構(gòu)備案信息系統(tǒng)查詢(xún)。（https://tsspjg.gsxt.gov.cn/）

進(jìn)行功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)時(shí)對(duì)受試物的要求

1、受試物必須是在產(chǎn)品保質(zhì)期內(nèi)。

2、受試物應(yīng)為符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同，如需特殊處理的受試物(如濃縮、去除輔料等)，試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)說(shuō)明處理方法及理由，處理工藝應(yīng)與樣品生產(chǎn)工藝一致。

3、與毒理學(xué)、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、興奮劑檢測(cè)所用受試物同一批號(hào)，若保質(zhì)期內(nèi)無(wú)法完成全部試驗(yàn)項(xiàng)目的樣品（如：酸奶等），允許使用不同批號(hào)的樣品，但應(yīng)說(shuō)明理由。

4、含乙醇的受試物，如乙醇含量超過(guò)15%，應(yīng)將乙醇含量降至15%，調(diào)整受試物乙醇含量應(yīng)使用原產(chǎn)品的酒基。

保健食品人體試食試驗(yàn)功能學(xué)評(píng)價(jià)申報(bào)資料的規(guī)定

為規(guī)范和完善功能學(xué)評(píng)價(jià)申報(bào)資料，規(guī)定如下：

一、保健食品產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)當(dāng)增加倫理委員會(huì)出具的允許開(kāi)展該人體試食試驗(yàn)證明文件的復(fù)印件。復(fù)印件須加蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)印鑒，附于人體試食試驗(yàn)報(bào)告后。

二、 2009年 6月 20日前已受理的產(chǎn)品，涉及人體試食試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評(píng)中心補(bǔ)交上述證明文件的復(fù)印件；自 2009年 6月 20日起受理的保健食品，申報(bào)資料中應(yīng)當(dāng)包含該證明文件。

進(jìn)行動(dòng)物功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求

應(yīng)根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為大鼠和小鼠，根據(jù)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定，保健食品評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)必須選擇清潔級(jí)以上大鼠和小鼠。

檢驗(yàn)單位在啟動(dòng)人體試食試驗(yàn)時(shí)的要求

如果人體試食試驗(yàn)與其它項(xiàng)目的試驗(yàn)未在同一檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，委托單位必須向負(fù)責(zé)人體試食試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)提供同批次受試樣品的衛(wèi)生學(xué)及功效成份檢測(cè)結(jié)果、毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果、動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)結(jié)果以及興奮劑檢測(cè)結(jié)果（興奮劑檢測(cè)僅限緩解體力疲勞、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、減肥功能）,人體試食試驗(yàn)進(jìn)行前必須得到本單位倫理學(xué)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。

含糖及乙醇的“緩解體力疲勞”功能產(chǎn)品應(yīng)設(shè)置對(duì)照組的要求

糖及乙醇均有一定的緩解體力疲勞作用，以其為載體和功效成分組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時(shí)，應(yīng)將該載體作為對(duì)照。按此規(guī)定，含糖的保健食品，糖量超過(guò)30%，或每日絕對(duì)攝入量超過(guò)30g應(yīng)設(shè)糖對(duì)照組；含乙醇的保健食品，應(yīng)設(shè)乙醇對(duì)照組（當(dāng)乙醇含量超過(guò)15%時(shí)，應(yīng)用原產(chǎn)品的酒基，將乙醇濃度調(diào)至15%）。

一個(gè)產(chǎn)品能申報(bào)健功能的個(gè)數(shù)要求

《保健食品注冊(cè)與備案管理辦法（2020年修訂版）》對(duì)一個(gè)產(chǎn)品可申報(bào)幾個(gè)保健功能未作規(guī)定，申請(qǐng)人可以根據(jù)產(chǎn)品配方及依據(jù)，自行確定申報(bào)保健功能的名稱(chēng)和功能數(shù)量。申請(qǐng)人確定的保健功能的名稱(chēng)和功能數(shù)量必須有充分的科學(xué)依據(jù)，并經(jīng)動(dòng)物功能試驗(yàn)和/或人體試食試驗(yàn)證明。一個(gè)產(chǎn)品申報(bào)兩個(gè)或兩個(gè)以上功能時(shí)，要說(shuō)明功能之間的關(guān)聯(lián)性，并有科學(xué)依據(jù)，要注意產(chǎn)品適宜人群和不適宜人群的一致，不能互相矛盾。一般來(lái)說(shuō)，一個(gè)產(chǎn)品的功能越多，其產(chǎn)品的適宜人群越少。因此，申報(bào)保健食品時(shí)，申報(bào)的保健功能不是越多越好。

增加保健功能的保健食品，必須已取得保健食品批準(zhǔn)證書(shū)，并在批件有效期內(nèi)。增加的功能必須是在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的保健功能范圍內(nèi)（目前公布的保健功能為27項(xiàng)），不得申請(qǐng)?jiān)黾硬辉诠挤秶鷥?nèi)的保健功能，但對(duì)增加保健功能的數(shù)量沒(méi)有限制。申請(qǐng)人增加保健功能時(shí)，應(yīng)進(jìn)行增加保健功能的動(dòng)物功能試驗(yàn)和/或人體試食試驗(yàn)，并說(shuō)明增加功能與原功能之間的關(guān)系，并具有充分的科學(xué)依據(jù)。增加保健功能時(shí)，要對(duì)產(chǎn)品的適宜人群和不適宜人群進(jìn)行重新審定，一般情況下，隨著功能數(shù)量的增加，其產(chǎn)品的適宜人群相應(yīng)減少，不適宜人群增加，申請(qǐng)人應(yīng)予注意。

新修訂公布的抗氧化等9個(gè)保健功能評(píng)價(jià)方法的實(shí)施要求

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織修訂了抗氧化等9個(gè)功能的評(píng)價(jià)方法，已經(jīng)保健食品安全專(zhuān)家委員會(huì)審議通過(guò)，已予印發(fā)。自2012年5月1日起，對(duì)受理的申報(bào)注冊(cè)保健食品的相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)申請(qǐng)，保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照新發(fā)布的9個(gè)功能評(píng)價(jià)方法開(kāi)展產(chǎn)品功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)等各項(xiàng)工作。

申報(bào)僅針對(duì)少年兒童、孕婦乳母等特殊人群的特定保健功能食品時(shí)，對(duì)動(dòng)物功能和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的要求

針對(duì)少年兒童、孕婦乳母等特殊人群的特定保健功能食品，其食用安全性和保健功能必須具有充足的科學(xué)理論、文獻(xiàn)和試驗(yàn)依據(jù)作為支持。注冊(cè)檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行的有關(guān)規(guī)定，并充分考慮試驗(yàn)項(xiàng)目，試食人群、劑量設(shè)計(jì)的特殊性、科學(xué)性和合理性。涉及人體試食試驗(yàn)的，開(kāi)展試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)完成必要的安全性毒理學(xué)試驗(yàn)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)，并出具書(shū)面證明和取得試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的倫理審查批件。安全性毒理學(xué)試驗(yàn)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)不合格的樣品不得進(jìn)行功能學(xué)人體試食試驗(yàn)。

在喂養(yǎng)試驗(yàn)中，飼料的蛋白含量的調(diào)整要求

當(dāng)飼料中摻入不含營(yíng)養(yǎng)素的受試物或摻入糖類(lèi)或乳粉類(lèi)等熱量、蛋白質(zhì)或其它營(yíng)養(yǎng)素(如宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素)含量高于普通飼料的受試物且摻入量比較大（>5%）時(shí)，各劑量組飼料與對(duì)照組飼料在熱量、營(yíng)養(yǎng)素方面應(yīng)調(diào)整一致，且各種營(yíng)養(yǎng)素的含量應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料的有關(guān)要求（參照GB 14924.3-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 配合飼料營(yíng)養(yǎng)成分）。

04產(chǎn)品生產(chǎn)工藝

保健食品滅菌工藝條件的選擇和驗(yàn)證要求

為進(jìn)一步明確保健食品滅菌工藝條件的研發(fā)和審評(píng)要求，我中心組織專(zhuān)題研討會(huì)，對(duì)審評(píng)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了研究，現(xiàn)將有關(guān)情況發(fā)布如下，供保健食品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)參考。

一、保健食品常用滅菌方法及關(guān)鍵工藝參數(shù)

保健食品加工過(guò)程常用的滅菌方法包括濕熱滅菌法（含流通蒸汽滅菌、熱壓滅菌）、輻照滅菌法、微波滅菌法、過(guò)濾除菌法、瞬間高溫滅菌法等。

濕熱滅菌法為熱力滅菌中最有效，應(yīng)用最廣泛的滅菌方法，固體制劑、口服液以及遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或破壞的原料或成品，均可采用本法滅菌，關(guān)鍵工藝參數(shù)為溫度、時(shí)間。

瞬間高溫滅菌法是為有效地保留待滅菌液體物料的功效成分，將液體在封閉的系統(tǒng)經(jīng)高溫、短時(shí)處理后迅速冷卻至室溫的一種方法，主要用于飲料的滅菌，關(guān)鍵工藝參數(shù)為溫度、時(shí)間。本法需綜合考慮產(chǎn)品pH值、初始染菌情況、生產(chǎn)環(huán)境與保質(zhì)期需求，并應(yīng)與無(wú)菌灌裝工藝配合使用。其中超高溫瞬時(shí)滅菌法通常采用130～150℃，3～5s。

微波滅菌法是以熱效應(yīng)和非熱效應(yīng)共同作用，使物品內(nèi)外均勻迅速升溫實(shí)現(xiàn)滅菌，目前主要用于粉末狀或細(xì)小顆粒狀原料及成品的滅菌，關(guān)鍵工藝參數(shù)為微波頻率、時(shí)間。

過(guò)濾除菌法利用細(xì)菌不能通過(guò)致密具孔濾材的原理以除去液體中微生物的方法，常用于含熱不穩(wěn)定成分的液體除菌，關(guān)鍵工藝參數(shù)為濾材孔徑（一般≤0.22µm）。

輻照滅菌法最常用的為60Co-γ射線(xiàn)輻照滅菌，主要適用于輻照滅菌條件下不易發(fā)生質(zhì)量變化的固體原料及終產(chǎn)品，關(guān)鍵工藝參數(shù)為輻照源、輻照劑量。

注：

1.氣體滅菌法：臭氧具有強(qiáng)氧化性且不具穿透力無(wú)法保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，環(huán)氧乙烷、甲醛毒副作用明顯，均不屬于 GB2760《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的加工助劑，不得用于保健食品原料及成品滅菌。

2.紫外殺菌可用于表面消毒，一般不用于終產(chǎn)品或原料滅菌。

二、保健食品滅菌工藝條件研究要求

保健食品滅菌方法及工藝參數(shù)的確定應(yīng)以不引起原料或成品質(zhì)量發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變?yōu)榍疤?，同時(shí)綜合考慮被滅菌物料的成分（如：防腐劑、氨基酸蛋白質(zhì)類(lèi)成分含量等）、理化特征（如：性狀、pH值、滲透壓等）與初始染菌情況，以及滅菌方法的有效性、滅菌后物料的穩(wěn)定性、終產(chǎn)品包裝等因素，嚴(yán)格把控產(chǎn)品在選定滅菌條件下的質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于滅菌工藝研究資料，根據(jù)產(chǎn)品滅菌方法與參數(shù)的依據(jù)不同，要求不同。

（一）對(duì)于采用國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)藥典》收載的食品或口服制劑滅菌條件進(jìn)行滅菌的，暫不要求提供滅菌條件確立的研究資料，但應(yīng)考察滅菌前后樣品中功效成分 /標(biāo)志性成分含量、感官及微生物數(shù)量（菌落總數(shù)、大腸菌群）等變化情況，并說(shuō)明該滅菌條件適用性。

（二）對(duì)于采用國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)藥典》收載的食品或口服制劑滅菌方法，但滅菌工藝參數(shù)為自行選定的，應(yīng)提供該滅菌方法及工藝參數(shù)的來(lái)源以及選擇和確定的合理性依據(jù)，以及以下研究資料。

1.不同滅菌工藝參數(shù)對(duì)功效/標(biāo)志性成分含量影響的對(duì)比研究

采用產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的檢測(cè)方法，對(duì)不同工藝參數(shù)處理后的功效成分 /標(biāo)志性成分含量變化，進(jìn)行對(duì)比研究。

2.不同滅菌工藝參數(shù)處理后微生物狀況變化對(duì)比研究

參考《中國(guó)藥典》，根據(jù)不同的滅菌方法使用不同的生物指示劑（一般為細(xì)菌的孢子）和菌落總數(shù)、大腸菌群、金黃色葡萄球菌、沙門(mén)氏菌指標(biāo)，考察不同滅菌參數(shù)處理后樣品中微生物狀況。

3.不同滅菌工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品感官指標(biāo)影響的對(duì)比研究

采用產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的檢測(cè)方法，對(duì)不同工藝參數(shù)處理后的產(chǎn)品感官指標(biāo)變化，進(jìn)行對(duì)比研究。

三、關(guān)于保健食品采用輻照滅菌的要求

保健食品及原料采用輻照滅菌應(yīng)充分說(shuō)明其必要性和合理性。為在達(dá)到滅菌效果的前提下，把對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量安全影響風(fēng)險(xiǎn)降到最低，建議盡可能采用低劑量輻照滅菌，且應(yīng)開(kāi)展輻照前后的對(duì)比研究，充分說(shuō)明輻照滅菌前后保健食品所含成分種類(lèi)或含量的變化情況及其滅菌效果，證明所采用滅菌工藝參數(shù)的合理性。有研究表明輻照過(guò)程可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量安全，或有規(guī)定不得使用輻照滅菌的物料，不得采用輻照滅菌。

保健食品穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則

保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)按照國(guó)家相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)等要求，根據(jù)樣品具體情況，合理地進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究。

一、基本原則

（一）保健食品穩(wěn)定性試驗(yàn)是指保健食品通過(guò)一定程序和方法的試驗(yàn)，考察樣品的感官、化學(xué)、物理及生物學(xué)的變化情況。

（二）通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察樣品在不同環(huán)境條件下（如溫度、相對(duì)濕度等）的感官、化學(xué)、物理及生物學(xué)隨時(shí)間增加其變化程度和規(guī)律，從而判斷樣品包裝、貯存條件和保質(zhì)期內(nèi)的穩(wěn)定性。

（三）根據(jù)樣品特性不同，穩(wěn)定性試驗(yàn)可采取短期試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)或加速試驗(yàn)。

1.短期試驗(yàn)：該類(lèi)樣品保質(zhì)期一般在6個(gè)月以?xún)?nèi)（含6個(gè)月），在常溫或說(shuō)明書(shū)規(guī)定的貯存條件下考察其穩(wěn)定性。

2.長(zhǎng)期試驗(yàn)：該類(lèi)樣品一般保質(zhì)期為6個(gè)月以上，在說(shuō)明書(shū)規(guī)定的條件下考察樣品穩(wěn)定性。

3.加速試驗(yàn)：該類(lèi)樣品一般保質(zhì)期為2年，為縮短考察時(shí)間，可在加速條件下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，在加速條件下考察樣品的感官、化學(xué)、物理及生物學(xué)方面的變化。

二、試驗(yàn)要求

（一）樣品分類(lèi)。

1.普通樣品。對(duì)貯存條件沒(méi)有特殊要求的樣品，可在常溫條件下貯存，如固體類(lèi)樣品（片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑等）；液體類(lèi)樣品（口服液、飲料、酒劑等）。

2.特殊樣品。對(duì)貯存條件有特殊要求的樣品，如益生菌類(lèi)、鮮蜂王漿類(lèi)等。

（二）樣品批次、取樣和用量。應(yīng)符合現(xiàn)行法規(guī)，滿(mǎn)足穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求。

（三）樣品包裝及試驗(yàn)放置條件。穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品所用包裝材料、規(guī)格和封裝條件應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)中的要求一致。

1.普通樣品。加速試驗(yàn)應(yīng)置于溫度37±2℃、相對(duì)濕度RH75±5%、避免光線(xiàn)直射的條件下貯存3個(gè)月。

短期試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)在說(shuō)明書(shū)規(guī)定的儲(chǔ)存條件下貯存，貯存時(shí)間根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)的保質(zhì)期而定。

2.特殊樣品。在說(shuō)明書(shū)規(guī)定的貯存條件下貯存。

（四）試驗(yàn)時(shí)間。穩(wěn)定性試驗(yàn)中應(yīng)設(shè)置多個(gè)考察時(shí)間點(diǎn)，其考察時(shí)間點(diǎn)應(yīng)根據(jù)對(duì)樣品的性質(zhì)（感官、理化、生物學(xué)）了解及其變化的趨勢(shì)設(shè)定。

1.普通樣品。長(zhǎng)期試驗(yàn)一般考察時(shí)間應(yīng)與樣品保質(zhì)期一致，如保質(zhì)期定為2年的樣品，則應(yīng)對(duì)0、3、6、9、12、18、24個(gè)月樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)結(jié)果。

加速試驗(yàn)一般考察時(shí)間為3個(gè)月，即對(duì)放置0、1、2、3個(gè)月樣品進(jìn)行考察。0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)結(jié)果。

2.特殊樣品。在說(shuō)明書(shū)規(guī)定的貯存條件下進(jìn)行考察。保質(zhì)期在3個(gè)月之內(nèi)的，應(yīng)在貯存0、終月（天）進(jìn)行檢測(cè)；保質(zhì)期大于3個(gè)月的，應(yīng)按每3個(gè)月檢測(cè)一次（包括貯存0、終月）的原則進(jìn)行考察。

（五）考察指標(biāo)。應(yīng)按照產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法，對(duì)申請(qǐng)人送檢樣品的衛(wèi)生學(xué)及其與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)在保質(zhì)期內(nèi)的變化情況進(jìn)行的檢測(cè)。

（六）檢測(cè)方法。應(yīng)按產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察指標(biāo)的檢測(cè)。

三、結(jié)果評(píng)價(jià)

保健食品穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)是對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)分析和判斷，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

（一）貯存條件的確定。應(yīng)參照穩(wěn)定性試驗(yàn)研究結(jié)果，并結(jié)合保健食品在生產(chǎn)、流通過(guò)程中可能遇到的情況，同時(shí)參考同類(lèi)已上市產(chǎn)品的貯存條件，進(jìn)行綜合分析，確定適宜的產(chǎn)品貯存條件。

（二）直接接觸保健食品的包裝材料、容器等的確定。一般應(yīng)根據(jù)保健食品具體情況，結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果，確定適宜的包裝材料。

（三）保質(zhì)期的確定。保健食品保質(zhì)期應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況和穩(wěn)定性考察結(jié)果綜合確定。采用短期試驗(yàn)或長(zhǎng)期試驗(yàn)考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的樣品，總體考察時(shí)間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的保質(zhì)期，應(yīng)以與0月數(shù)據(jù)相比無(wú)明顯改變的最長(zhǎng)時(shí)間點(diǎn)為參考，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果及產(chǎn)品具體情況，綜合確定保質(zhì)期；采用加速試驗(yàn)考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的樣品，根據(jù)加速試驗(yàn)結(jié)果，保質(zhì)期一般定為2年；同時(shí)進(jìn)行了加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的樣品，其保質(zhì)期一般主要參考長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果確定。

05產(chǎn)品技術(shù)要求

保健食品產(chǎn)品技術(shù)要求常見(jiàn)問(wèn)題及注意事項(xiàng)

產(chǎn)品技術(shù)要求是保障保健食品質(zhì)量可控的重要技術(shù)資料，也是保健食品注冊(cè)證書(shū)附件的重要組成部分?！侗＝∈称纷?cè)與備案管理辦法》規(guī)定了保健食品產(chǎn)品技術(shù)要求的主要內(nèi)容，《保健食品注冊(cè)審評(píng)審批工作細(xì)則（2016年版）》《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南（2016年版）》等規(guī)范性文件進(jìn)一步明確了各項(xiàng)內(nèi)容的具體要求。但是，在審評(píng)過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人提交的產(chǎn)品技術(shù)要求材料質(zhì)量不高，問(wèn)題較多，極大地影響了審評(píng)工作效率。

為進(jìn)一步提高申請(qǐng)材料質(zhì)量，提升工作效率，我們將產(chǎn)品技術(shù)要求常見(jiàn)問(wèn)題和注意事項(xiàng)進(jìn)行了匯總，供注冊(cè)申請(qǐng)人借鑒。

一、常見(jiàn)問(wèn)題及注意事項(xiàng)

（一）注冊(cè)信息系統(tǒng)填報(bào)的產(chǎn)品技術(shù)要求與紙版資料不一致。請(qǐng)按照最終確定版本，認(rèn)真、逐項(xiàng)填寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容。產(chǎn)品技術(shù)要求電子版應(yīng)為文本格式，請(qǐng)勿提交PDF、圖片、鏈接等格式文件。

（二）延續(xù)、變更、轉(zhuǎn)讓等注冊(cè)申請(qǐng)，提交的產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容與原注冊(cè)內(nèi)容不一致。請(qǐng)根據(jù)原批準(zhǔn)證書(shū)及附件、注冊(cè)申請(qǐng)材料，按照新的規(guī)定，完善產(chǎn)品技術(shù)要求。

（三）擅自修改產(chǎn)品技術(shù)要求未發(fā)補(bǔ)內(nèi)容。補(bǔ)充資料中需提交產(chǎn)品技術(shù)要求的，不要擅自修改審評(píng)意見(jiàn)未涉及內(nèi)容，同時(shí)產(chǎn)品技術(shù)要求電子版與紙版內(nèi)容保持一致。

（四）其他常見(jiàn)問(wèn)題，主要包括：

1.【生產(chǎn)工藝】項(xiàng)

（1）除首次申報(bào)產(chǎn)品（受理編號(hào)為國(guó)食健申），其余申報(bào)類(lèi)型產(chǎn)品生產(chǎn)工藝主要流程應(yīng)與原批件保持一致，同時(shí)應(yīng)當(dāng)在主要關(guān)鍵工藝后以括號(hào)標(biāo)注關(guān)鍵工藝參數(shù)。

（2）提取關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)包括溶劑、溶劑量、溫度、次數(shù)、時(shí)間等。例如：分別加6、6、8倍量70%乙醇回流提取3次，每次2h。屬混合提取的，簡(jiǎn)述主要提取過(guò)程。

（3）提取后干燥參數(shù)應(yīng)包括方法、溫度。例如：噴霧干燥（進(jìn)風(fēng)溫度160～180℃，出風(fēng)溫度70～80℃）、減壓干燥（50℃，-0.08MPa）等。

（4）滅菌應(yīng)提供原料、方法及參數(shù)。例如：輻照滅菌（人參，60Co，5KGy）、濕熱滅菌（121℃，30min）等。

（5）發(fā)酵參數(shù)應(yīng)包括培養(yǎng)基組成、菌種、溫度、時(shí)間、pH、終止發(fā)酵方法等。

（6）涉及精制工藝的，需要列出精制工藝過(guò)程，例如：大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)、前處理、吸附方法、洗脫方法等。

2.【直接接觸產(chǎn)品包裝材料的種類(lèi)、名稱(chēng)及標(biāo)準(zhǔn)】

（1）應(yīng)提供與原注冊(cè)資料、送檢樣品及檢驗(yàn)報(bào)告一致的直接接觸產(chǎn)品包裝材料的種類(lèi)、名稱(chēng)及標(biāo)準(zhǔn)。

（2）直接接觸產(chǎn)品包裝材料執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)全文，并以表格形式表示。

3.【感官要求】

（1）狀態(tài)項(xiàng)應(yīng)包括雜質(zhì)描述。

（2）軟膠囊應(yīng)分別對(duì)囊皮及內(nèi)容物的色澤、性狀進(jìn)行描述，硬膠囊無(wú)需對(duì)囊殼色澤進(jìn)行描述。

（3）包衣片劑應(yīng)分別對(duì)包衣及片芯的色澤進(jìn)行描述。

4.【理化指標(biāo)】

（1）屬性名為顆粒的，參照《中華人民共和國(guó)藥典》中“顆粒劑”的規(guī)定制定粒度、溶化性指標(biāo)，并檢測(cè)三批產(chǎn)品粒度、溶化性衛(wèi)生學(xué)。屬固體飲料的，按照固體飲料國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行并修改屬性名。

（2）屬性名為含片的，應(yīng)按《中華人民共和國(guó)藥典》中“片劑”的規(guī)定制定溶化性指標(biāo)，并檢測(cè)三批產(chǎn)品溶化性穩(wěn)定性。屬糖果等的，按照糖果國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行并修改屬性名。

（3）酒劑應(yīng)按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)限量要求，制定甲醇、氰化物指標(biāo)（注明以100%酒精度計(jì)）。

5.【微生物指標(biāo)】

應(yīng)符合GB 16740-2014《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)保健食品》的規(guī)定。原注冊(cè)申請(qǐng)或批準(zhǔn)證書(shū)內(nèi)容與現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)沖突的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，使之符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

6.【標(biāo)志性成分指標(biāo)】

（1）注冊(cè)申請(qǐng)或批準(zhǔn)證書(shū)內(nèi)容為“《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003年版）”的，列出檢驗(yàn)方法全文，并根據(jù)產(chǎn)品具體情況對(duì)不明確的方法內(nèi)容（如樣品前處理等）進(jìn)行細(xì)化并提交研究報(bào)告。無(wú)需細(xì)化明確的，提交說(shuō)明。

（2）引用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有多個(gè)檢測(cè)方法的，應(yīng)當(dāng)明確檢測(cè)方法為第幾法。例如：應(yīng)明確鈣的檢測(cè)方法為第幾法，GB 5009.92中“第二法EDTA滴定法”。

7.【裝量或重量差異指標(biāo)/凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)】

（1）《中華人民共和國(guó)藥典》“制劑通則”項(xiàng)下有相應(yīng)要求的產(chǎn)品劑型，裝量或重量差異指標(biāo)應(yīng)符合相應(yīng)劑型的規(guī)定。例如：應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》“制劑通則”項(xiàng)下“膠囊劑”的規(guī)定。

（2）普通食品形態(tài)產(chǎn)品應(yīng)檢測(cè)并制定凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)，應(yīng)按最小銷(xiāo)售包裝制訂凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)，指標(biāo)應(yīng)符合《定量包裝商品凈含量計(jì)量檢驗(yàn)規(guī)則》（JJF1070）規(guī)定。例如：凈含量為50g/盒，允許負(fù)偏差為9%。

（3）粉劑應(yīng)制訂凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)。屬散劑、顆粒劑等的，應(yīng)按照《中華人民共和國(guó)藥典》“制劑通則”項(xiàng)下相應(yīng)要求制訂裝量或重量差異指標(biāo)，并相應(yīng)修改產(chǎn)品屬性名。

8.【原輔料質(zhì)量要求】

（1）原輔料名稱(chēng)應(yīng)與【原料】【輔料】項(xiàng)保持一致。

（2）原輔料符合國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供正確的現(xiàn)行有效版本的標(biāo)準(zhǔn)號(hào)及標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)。

（3）無(wú)國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)參考《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》5.2.2.4（5）制定原輔料質(zhì)量要求，包括原料名稱(chēng)（動(dòng)植物類(lèi)包括拉丁學(xué)名）、制法（包括主要生產(chǎn)工序、關(guān)鍵工藝參數(shù)等）、組成、提取率（得率）、感官要求、一般質(zhì)量控制指標(biāo)、污染物、農(nóng)藥殘留量、功效成分或標(biāo)志性成分、微生物等。

（4）提取物質(zhì)量要求應(yīng)按《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》11.2.1制定，包括原料來(lái)源（動(dòng)植物類(lèi)包括拉丁名稱(chēng)）、制法（提取溶劑、溶劑量、溫度、時(shí)間、次數(shù)；干燥方法、溫度；滅菌方法、參數(shù)等）、提取率（范圍）、感官要求、一般質(zhì)量控制指標(biāo)、污染物指標(biāo)、農(nóng)藥殘留量、標(biāo)志性成分指標(biāo)、微生物指標(biāo)等。

（5）銀杏葉提取物質(zhì)量要求應(yīng)包括原料來(lái)源（包括拉丁名稱(chēng)）、制法、性狀、水分、灰分、得率、鉛、總砷、總汞、加工助劑殘留（根據(jù)制法，如大孔吸附樹(shù)脂、乙酸乙酯殘留等）、微生物（包括菌落總數(shù)、大腸菌群、霉菌和酵母、金黃色葡萄球菌、沙門(mén)氏菌）、總銀杏酸（≤10mg/kg）、總黃酮醇苷（以范圍值標(biāo)示）、萜類(lèi)內(nèi)酯（以范圍值標(biāo)示）、游離槲皮素（≤10mg/g）、游離山柰素（≤10mg/g）、游離異鼠李素（≤4mg/g）等指標(biāo)。并按銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布銀杏葉藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的公告（2015年第66號(hào)）》的要求，提供銀杏葉提取物原料自檢報(bào)告。

（6）原輔料質(zhì)量要求應(yīng)引用具有專(zhuān)屬性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而非通用標(biāo)準(zhǔn)或使用標(biāo)準(zhǔn)。若無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)參考《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》5.2.2.4（5）制定。例如：蘋(píng)果粉不應(yīng)引用GB/T 29602《固體飲料》，大豆油不應(yīng)引用GB 2716《植物油》，某食品添加劑不應(yīng)引用GB 2760《食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》，復(fù)配原料不應(yīng)引用GB 26687《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)復(fù)配食品添加劑通則（含第1號(hào)修改單）》。

（7）明確空心膠囊、淀粉種類(lèi)。例如：明膠空心膠囊應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的規(guī)定，玉米淀粉應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的規(guī)定。

（8）對(duì)于有國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)行規(guī)定的原輔料，質(zhì)量要求應(yīng)不得低于國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)行規(guī)定。例如：氯化高鐵血紅素質(zhì)量要求應(yīng)參照《食品安全國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑氯化高鐵血紅素（征求意見(jiàn)稿）》制定。硫酸軟骨素鈉質(zhì)量要求中應(yīng)明確原料來(lái)源，豬軟骨來(lái)源的應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定；其他動(dòng)物軟骨來(lái)源的，除比旋光度外應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定。山楂質(zhì)量要求中應(yīng)制定展青霉素指標(biāo)。

以銀杏葉提取物為原料的產(chǎn)品，應(yīng)提交的申報(bào)資料

根據(jù)總局要求，為進(jìn)一步強(qiáng)化審評(píng)與監(jiān)管的銜接，從2016年3月1日起評(píng)審的以銀杏葉提取物為原料的產(chǎn)品，包括新申報(bào)、再注冊(cè)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓和變更產(chǎn)品，除符合現(xiàn)行法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)外，注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)按以下要求提供資料：

一、將銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)納入產(chǎn)品技術(shù)要求。銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：來(lái)源、制法、提取率、性狀、水分、灰分、鉛（≤2.0mg/kg）、總砷（≤1.0mg/kg）、總汞（≤0.3mg/kg）、加工助劑殘留（根據(jù)制法，如大孔吸附樹(shù)脂、乙酸乙酯殘留等）、微生物（包括菌落總數(shù)、大腸菌群、霉菌和酵母、金黃色葡萄球菌、沙門(mén)氏菌）、總銀杏酸（≤10mg/kg）、總黃酮醇苷（以范圍值標(biāo)示）、萜類(lèi)內(nèi)酯（以范圍值標(biāo)示）、槲皮素（≤10mg/g）、山柰素（≤10mg/g）、異鼠李素（≤4mg/g）等。

二、按銀杏葉提取物原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布銀杏葉藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的公告（2015年第66號(hào)）》的要求，提供銀杏葉提取物原料自檢報(bào)告。

保健食品益生菌類(lèi)標(biāo)志性成分檢測(cè)方法的選擇和確認(rèn)

為進(jìn)一步明確保健食品益生菌類(lèi)標(biāo)志性成分檢測(cè)方法的研發(fā)和審評(píng)要求，我中心組織專(zhuān)題研討會(huì)，對(duì)相關(guān)審評(píng)問(wèn)題進(jìn)行了研究。現(xiàn)將有關(guān)情況發(fā)布如下，供保健食品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)參考。

鑒于現(xiàn)行的益生菌檢測(cè)方法國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)基本能夠滿(mǎn)足保健食品益生菌檢測(cè)需要，且國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法穩(wěn)定、復(fù)現(xiàn)、適用，目前暫不將益生菌類(lèi)標(biāo)志性成分檢測(cè)方法學(xué)研究資料作為強(qiáng)制性要求，但注冊(cè)申請(qǐng)人選擇和確認(rèn)的檢測(cè)方法應(yīng)符合以下國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)：

（一）檢測(cè)菌種在現(xiàn)行《可用于保健食品益生菌菌種名單》及《可用于食品的菌種名單》內(nèi)的益生菌產(chǎn)品，檢測(cè)方法必須采用GB 4789.34或GB 4789.35規(guī)定的方法。

（二）檢測(cè)菌種不在現(xiàn)行《可用于保健食品益生菌菌種名單》及《可用于食品的菌種名單》內(nèi)，且檢測(cè)方法無(wú)法采用GB 4789.34或GB 4789.35規(guī)定方法的產(chǎn)品，可采用AOAC（Association Of Official Analytical Chemists）微生物檢驗(yàn)方法體系、USDA（United States Department of Agriculture）微生物檢驗(yàn)方法體系、IDF（International Dairy Federation）微生物檢驗(yàn)方法體系、FDA Bacteriological Analytical Manual（BAM）及ISO 16140規(guī)定的方法。

（三）檢測(cè)菌種不在現(xiàn)行《可用于保健食品益生菌菌種名單》及《可用于食品的菌種名單》內(nèi)，且采用自行制定的檢測(cè)方法的產(chǎn)品，應(yīng)提供檢測(cè)方法選擇和確定的依據(jù)，與上述國(guó)際微生物檢驗(yàn)方法體系相應(yīng)方法的三批產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果比對(duì)。

保健食品含片與顆粒劑溶化性指標(biāo)檢測(cè)、標(biāo)志性成分或功效成分檢測(cè)方法學(xué)研究資料、按新版食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修改指標(biāo)的產(chǎn)品，應(yīng)提供的申報(bào)資料

一、含片與顆粒劑的溶化性指標(biāo)

含片與顆粒劑中溶化性指標(biāo)、名稱(chēng)一致，但其測(cè)定方法與考察目的不同。含片的溶化性按“崩解時(shí)限檢查法”檢查，考察產(chǎn)品在規(guī)定時(shí)限內(nèi)不得崩解，驗(yàn)證物質(zhì)釋放方式與劑型設(shè)計(jì)的相符性；保健食品常見(jiàn)的顆粒劑包括可溶性顆粒與混懸型顆粒，可溶性顆粒溶化性檢查方法為：加熱水 200mL， 5分鐘內(nèi)應(yīng)全部溶化或輕微渾濁，不得有異物或焦屑，主要目的是檢查其是否混有不溶性異物等。

鑒于檢測(cè)目的不同，保健食品技術(shù)審評(píng)中，含片的溶化性指標(biāo)作為產(chǎn)品穩(wěn)定性重點(diǎn)考察指標(biāo)，顆粒劑的溶化性指標(biāo)作為產(chǎn)品非穩(wěn)定性考察指標(biāo)，混懸型顆粒暫不要求制訂溶化性指標(biāo)。

二、標(biāo)志性成分或功效成分檢測(cè)方法學(xué)研究資料

根據(jù)產(chǎn)品檢測(cè)方法來(lái)源，應(yīng)提交產(chǎn)品標(biāo)志性成分或功效成分檢測(cè)方法學(xué)研究資料，明確檢測(cè)方法建立的研究過(guò)程，驗(yàn)證檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性和適用性。還應(yīng)按《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》），提交研究人員、研究時(shí)間、研究地點(diǎn)等溯源性資料。屬委托研究的，還應(yīng)提交委托研究合同（協(xié)議）等。

（一）引用國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法的，考慮方法建立時(shí)已進(jìn)行方法學(xué)研究，不要求提供檢測(cè)方法建立的研究資料，但應(yīng)參照GB/T 5009.1《食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法 理化部分 總則》，考察檢出限、精密度、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性范圍。

（二）檢測(cè)方法對(duì)國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法的樣品前處理、檢測(cè)條件等內(nèi)容進(jìn)行修訂的，重點(diǎn)對(duì)方法修訂部分進(jìn)行方法學(xué)研究，提供研究資料，并參照GB/T 5009.1《食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法 理化部分 總則》，考察方法的檢出限、精密度、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性范圍。

（三）申請(qǐng)人自行制訂檢測(cè)方法的，應(yīng)提供全部的方法學(xué)建立研究報(bào)告，參照GB/T 5009.1《食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法 理化部分 總則》，考察檢出限、精密度、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性范圍，并考察所建立方法的專(zhuān)屬性與耐用性。

三、標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行版本更替

對(duì)于因標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行版本更替，引起的標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)或標(biāo)準(zhǔn)號(hào)變化，應(yīng)根據(jù)檢測(cè)方法變化情況，提交申請(qǐng)材料。

（一）不涉及方法原理與操作步驟變化的，可不再要求申請(qǐng)人進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目的測(cè)定。

（二）不能確定或已確定檢測(cè)方法發(fā)生原理或操作步驟變化的，要求申請(qǐng)人提供三批產(chǎn)品新老方法檢測(cè)比對(duì)結(jié)果。

四、執(zhí)行《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品》（GB 16740）涉及的指標(biāo)檢測(cè)

對(duì)于執(zhí)行GB 16740，涉及產(chǎn)品技術(shù)要求調(diào)整和檢測(cè)報(bào)告要求，應(yīng)根據(jù)指標(biāo)調(diào)整的不同，提交申請(qǐng)材料。

（一）因執(zhí)行GB 16740，放寬指標(biāo)限值或減少微生物指標(biāo)要求的，考慮到原已對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，且符合現(xiàn)行 GB16740規(guī)定，可不再要求提供相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)報(bào)告。

（二）因執(zhí)行GB 16740，需對(duì)指標(biāo)限值從嚴(yán)要求的，應(yīng)提供具有法定資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的三批產(chǎn)品該指標(biāo)檢驗(yàn)報(bào)告。

（三）因執(zhí)行GB 16740，需修訂大腸菌群檢測(cè)方法的，應(yīng)提供三批產(chǎn)品大腸菌群自檢報(bào)告。

（四）因執(zhí)行GB 16740，確需單獨(dú)提交污染物和微生物指標(biāo)變更注冊(cè)申請(qǐng)的，嚴(yán)格按照《關(guān)于實(shí)施<食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品>有關(guān)問(wèn)題的公告》（2015年第104號(hào)）和《關(guān)于實(shí)施<食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 保健食品>有關(guān)問(wèn)題的復(fù)函》（食藥監(jiān)食監(jiān)三便函〔2015〕216號(hào)）規(guī)定執(zhí)行。

06產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

功能性保健食品的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)志性成分及含量的標(biāo)示值的確定要求

按《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》的要求，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)志性成分及含量的標(biāo)示值以產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)最低值標(biāo)示。如某產(chǎn)品的技術(shù)要求中標(biāo)志性成分含量為總黃酮≥900mg/100g，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)標(biāo)示為“每100g含：總黃酮900mg”；如某產(chǎn)品的技術(shù)要求中標(biāo)志性成分含量為總黃酮500-900mg/100g，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)標(biāo)示為“每100g含：總黃酮500mg”。

酒劑產(chǎn)品標(biāo)示產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)要求

酒劑產(chǎn)品應(yīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)中標(biāo)示“對(duì)酒精過(guò)敏者慎用；本品不宜超量食用，不宜與其他酒類(lèi)同時(shí)食用”。

不同原料的保健食品，不適宜人群標(biāo)注要求

不同原料組方的保健食品，因原料本身的限制，其不適宜人群應(yīng)當(dāng)且不限于以下標(biāo)注內(nèi)容：

不同原料的保健食品，注意事項(xiàng)標(biāo)注要求

不同原料組方的保健食品，因原料本身的限制，其注意事項(xiàng)應(yīng)當(dāng)且不限于以下標(biāo)注內(nèi)容：

07其 他

《保健食品受理環(huán)節(jié)新增的審查要點(diǎn)》

為進(jìn)一步提高保健食品申報(bào)資料質(zhì)量，使進(jìn)入技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)的申報(bào)材料得到高效審評(píng)，保健食品注冊(cè)受理環(huán)節(jié)對(duì)申報(bào)資料形式審查要點(diǎn)進(jìn)行了細(xì)化，新增部分內(nèi)容（具體如下）。申請(qǐng)人在準(zhǔn)備申報(bào)資料時(shí)可對(duì)照新增的審查要點(diǎn)，對(duì)申報(bào)資料予以規(guī)范。

一、新產(chǎn)品注冊(cè)及其補(bǔ)充資料

1.申請(qǐng)人企業(yè)名稱(chēng)、地址

1.1 提供《國(guó)家企業(yè)信息公示系統(tǒng)》企業(yè)相關(guān)信息頁(yè)面打印件（打印選項(xiàng)勾選“頁(yè)眉和頁(yè)腳”項(xiàng)），包括自身名稱(chēng)、住所地址相關(guān)信息、行政處罰及列入經(jīng)營(yíng)異常名錄信息或違法失信企業(yè)名單等信息，并加蓋公章。

1.2 核對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)表信息，確認(rèn)企業(yè)名稱(chēng)地址是否發(fā)生變更。如已變更，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交新的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，以及表明完整變更過(guò)程的證明資料。符合要求的，受理人員調(diào)整系統(tǒng)相應(yīng)登記內(nèi)容；不符合要求的，補(bǔ)正相應(yīng)內(nèi)容。

2.重新注冊(cè)理由等

是否屬于收到不予注冊(cè)的決定后注冊(cè)申請(qǐng)人重新提出注冊(cè)申請(qǐng)的產(chǎn)品。如屬此類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)按《保健食品注冊(cè)申請(qǐng)服務(wù)指南》要求提供不予注冊(cè)決定書(shū)復(fù)印件（加蓋注冊(cè)申請(qǐng)人公章）、重新注冊(cè)理由等資料。

3.注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)表、注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的非定型樣品制備說(shuō)明

核對(duì)是否齊全，是否與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表信息一致。

4.注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

以《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年版）》為檢驗(yàn)依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)受理樣品時(shí)間為2018年7月4日以后的，應(yīng)當(dāng)不予受理。

5.產(chǎn)品技術(shù)要求

是否按規(guī)定提供產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)要求應(yīng)符合以下要求：

5.1 原料、輔料、生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、感官要求、鑒別、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)、裝量或重量差異指標(biāo)（凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)）、原輔料質(zhì)量要求等11項(xiàng)內(nèi)容是否齊全，不得有漏項(xiàng)。

5.2 原輔料質(zhì)量要求：為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的（列表），是否已列出來(lái)源、制法等，制法中包含提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝的，是否已列出參數(shù)；為新食品原料的，是否列出新食品原料公告號(hào)。

5.3 生產(chǎn)工藝：提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝，是否已列出參數(shù)。

6.明膠和明膠空心膠囊

6.1 硬膠囊產(chǎn)品是否明確空心膠囊種類(lèi)。

6.2 是否已提供明膠或明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

7.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告

7.1 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

7.2 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。

二、延續(xù)注冊(cè)

1.人群食用情況分析報(bào)告

報(bào)告應(yīng)有法人代表或授權(quán)簽發(fā)人手寫(xiě)簽字和簽發(fā)日期，并加蓋企業(yè)公章。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

是否按規(guī)定提供產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)要求應(yīng)符合以下要求：

2.1 原料、輔料、生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、感官要求、鑒別、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)、裝量或重量差異指標(biāo)（凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)）、原輔料質(zhì)量要求等11項(xiàng)內(nèi)容是否齊全，不得有漏項(xiàng)。

2.2 原輔料質(zhì)量要求：為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的（列表），是否已列出來(lái)源、制法等，制法中包含提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝的，是否已列出參數(shù)；為新食品原料的，是否列出新食品原料公告號(hào)。

2.3 生產(chǎn)工藝：提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝，是否已列出參數(shù)。

3.明膠和明膠空心膠囊

3.1 硬膠囊產(chǎn)品是否明確空心膠囊種類(lèi)。

3.2 是否已提供明膠或明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

4.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告

4.1 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

4.2 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。

三、變更注冊(cè)

1.變更事項(xiàng)

變更事項(xiàng)及內(nèi)容應(yīng)為批準(zhǔn)證書(shū)載明內(nèi)容。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

是否按規(guī)定提供產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)要求應(yīng)符合以下要求：

2.1 原料、輔料、生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、感官要求、鑒別、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)、裝量或重量差異指標(biāo)（凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)）、原輔料質(zhì)量要求等11項(xiàng)內(nèi)容是否齊全，不得有漏項(xiàng)。

2.2 原輔料質(zhì)量要求：為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的（列表），是否已列出來(lái)源、制法等，制法中包含提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝的，是否已列出參數(shù)；為新食品原料的，是否列出新食品原料公告號(hào)。

2.3 生產(chǎn)工藝：提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝，是否已列出參數(shù)。

3.明膠和明膠空心膠囊

3.1 硬膠囊產(chǎn)品是否明確空心膠囊種類(lèi)。

3.2 是否已提供明膠或明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

4.微生物指標(biāo)

與GB 16740規(guī)定不符的，是否提供三批產(chǎn)品大腸菌群檢驗(yàn)報(bào)告。

5.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告

5.1 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

5.2 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。

6.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告（更改產(chǎn)品技術(shù)要求）

是否提供三批樣品的功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告（檢驗(yàn)報(bào)告要求：1.核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。2.確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。）

7.工藝材料、檢驗(yàn)報(bào)告（更改輔料、工藝）

是否提供變更后的三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告、自檢報(bào)告、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖及說(shuō)明、三批樣品的功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告。（檢驗(yàn)報(bào)告要求：1.核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。2.確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。）

8.方法學(xué)驗(yàn)證資料、檢驗(yàn)報(bào)告（檢測(cè)方法變更）

非國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)更新、替代的，是否提供變更后方法學(xué)驗(yàn)證資料及三批樣品的功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告。（檢驗(yàn)報(bào)告要求：1.核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。2.確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。）

四、轉(zhuǎn)讓技術(shù)注冊(cè)

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

是否按規(guī)定提供產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)要求應(yīng)符合以下要求：

1.1 原料、輔料、生產(chǎn)工藝、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、感官要求、鑒別、理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)、裝量或重量差異指標(biāo)（凈含量及允許負(fù)偏差指標(biāo)）、原輔料質(zhì)量要求等11項(xiàng)內(nèi)容是否齊全，不得有漏項(xiàng)。

1.2 原輔料質(zhì)量要求：為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的（列表），是否已列出來(lái)源、制法等，制法中包含提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝的，是否已列出參數(shù)；為新食品原料的，是否列出新食品原料公告號(hào)。

1.3 生產(chǎn)工藝：提取、滅菌、減壓干燥、精制等關(guān)鍵工藝，是否已列出參數(shù)。

2.明膠和明膠空心膠囊

2.1 硬膠囊產(chǎn)品是否明確空心膠囊種類(lèi)。

2.2 是否已提供明膠或明膠空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供貨證明、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

3.功效成分或標(biāo)志性成分、衛(wèi)生學(xué)和穩(wěn)定性檢驗(yàn)報(bào)告

3.1 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

3.2 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。

4.檢驗(yàn)報(bào)告

4.1 核對(duì)樣品送檢單位是否為受讓方。

4.2 核對(duì)檢驗(yàn)申請(qǐng)受理表與產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)表中申請(qǐng)人信息的一致性。

4.3 確認(rèn)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)是否符合規(guī)定。